2.1 两组临床相关指标的比较

观察组的有创通气时间与住院时间短于对照组，住院费用低于对照组， 出院时体重增长量多于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 两组的无创辅助通气时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

2.2 两组撤机失败率及并发症发生情况的比较

两组的撤机失败率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 两组的烦躁、心率增快、血糖升高、消化系统症状、支气管肺发育不良发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表2 两组临床相关指标的比较（±s）组别 例数 有创辅助通气时间（d） 无创辅助通气时间（d） 住院时间（d） 住院费用（元） 出院时体重增长量（g）对照组观察组t 值P 值44 37 3. 2. 3.176 0.002 8. 8. 0.253 0.800 43. 34. 15.280 0.000 57 839.0±22 476.0 51 351.0±20 953.0 267.300 0.000 367. 506. 41.300 0.000

表3 两组撤机失败率及并发症发生情况的比较[n（%）]组别 例数 撤机失败 并发症发生情况烦躁 心率增快 血糖升高 消化系统症状 支气管肺发育不良对照组观察组χ2 值P 值44 37 4（9.00）6（16.22）0.943 0.332 6（13.64）7（18.92）0.416 0.519 1（2.27）2（5.41）0.553 0.457 0（0.00）2（5.41）2.439 0.118 10（22.72）5（13.51）2.989 0.084 4（9.00）2（5.41）0.398 0.528

3 讨论

早产儿呼吸暂停是新生儿重症监护病房常见的疾病之一， 其发生率与胎龄和出生体重成负相关，同时早产儿因肺脏发育不成熟， 出生后多需要使用PS与呼吸辅助治疗。 在呼吸机辅助通气过程中，呼吸暂停是导致拔管困难与撤机失败的重要原因。

枸橼酸咖啡因与氨茶碱同属甲基黄嘌呤类药物，通过非选择性抑制磷酸二酯酶分解细胞中的环状核苷酸，提高细胞内环磷酸腺苷水平，拮抗腺苷A1/A2受体发挥作用[4]。在早产儿体内，咖啡因和氨茶碱之间可以相互转化[5]，两者均能改善膈肌收缩功能、增加分钟通气量、提高中枢神经系统兴奋性[6]，通过兴奋呼吸中枢、增加呼吸驱动、降低对高碳酸血症的敏感性阈值，在减少低氧血症的同时显著改善呼吸功能，在早产儿呼吸暂停的治疗中已得到公认[7]。除此之外，两者均能提高早产儿机械辅助通气撤机成功率，缩短机械通气时间，减少支气管肺发育不良的发生[8]，改善神经发育预后[9]，甚至能防治视网膜病变的发生[10]。

研究发现，早期应用治疗剂量的呼吸兴奋药物时，可显著减少呼吸暂停的发生[11]，对于有发生呼吸暂停的高危儿可作为预防使用，且越早期给药治疗效果越好，对于需要机械通气的早产儿联合用药效果更好[12]。

与氨茶碱比较，枸橼酸咖啡因具有生物利用高、脂溶性好、能迅速渗入脑脊液、早产儿容易耐受、治疗窗更宽、吸收更加可靠与半衰期更长等优势[13-14]。 2017年的一项Meta 分析显示， 枸橼酸咖啡因可明显提高撤机成功率，从而缩短有创通气时间[15]。 本研究通过探讨早产儿呼吸机辅助通气早期联合使用枸橼酸咖啡因与氨茶碱的差异，提示枸橼酸咖啡因能更有效缩短有创机械辅助通气时间、降低撤机失败率、缩短住院时间与减少住院费用（P＜0.05），但在无创呼吸机辅助通气中，发现氨茶碱疗效并不比枸橼酸咖啡因显示明显劣势， 有Cochrane 系统评价比较了氨茶碱与咖啡因治疗呼吸暂停的效果，显示两种药物在短期效果方面差异无统计学意义（P＞0.05）[4]，这与本研究结果基本一致，并且在本研究中发现，两组的各项并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

甲基黄嘌呤类药物常见不良反应有烦躁、心动过速、喂养不耐受、电解质紊乱、高血糖及利尿作用[16]。氨茶碱疗效和毒性反应与其血药浓度及给药速度密切相关，目前国内大多数医院均已行氨茶碱血药浓度检测。 本研究过程中，治疗组与观察组均出现烦躁不安、心动过速、高血糖、低钾血症及消化系统症状（包括腹胀、胃潴留、消化道出血、呕吐），但构成比均不高，两组的各项并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示严格按照药物安全剂量，并动态监测血药浓度，氨茶碱亦能保持相对较低的不良反应发生率。 我国目前基层医院和药源匮乏地区，所以在无法使用枸橼酸咖啡因时，氨茶碱在早产儿呼吸机辅助通气中依然能够提供有利的治疗效果。

综上所述，呼吸机辅助通气的早产儿早期联合使用呼吸兴奋药物治疗，枸橼酸咖啡因相比氨茶碱能更有效缩短有创机械辅助通气时间， 降低撤机失败率，缩短住院时间与减少住院费用。但在无创呼吸机辅助通气中，氨茶碱的疗效并不显示明显劣势，在严格按照药物安全剂量使用并动态监测血药浓度情况下，氨茶碱亦能保持相对较低的不良反应发生率，仍可作为基层医院和药源匮乏地区一线用药。但由于本研究样本量较小，可能存在一定偏差，尚需要较大样本量临床研究进一步验证。

文章来源：《机械研究与应用》 网址: http://www.jxyjyyy.cn/qikandaodu/2020/0901/396.html

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